2型糖尿病的主要病理機(jī)制包括肌肉、肝臟中存在胰島素抵抗和β細(xì)胞功能受損，引起肝糖輸出增加、肌肉對(duì)葡萄糖的攝取降低和胰島素分泌量的減少，這個(gè)即被稱為糖尿病的" 三重奏"。
肝臟胰島素抵抗可表現(xiàn)為在基礎(chǔ)狀態(tài)和負(fù)荷餐后，肝糖輸出增加（胰島素對(duì)肝糖輸出的抑制作用減弱），肝臟對(duì)葡萄糖攝取減少以及對(duì)胰島素的清除減低。
1)肝糖輸出增加。
在過夜空腹?fàn)顟B(tài)下，肝臟提供大約90%血液中的葡萄糖，其中高達(dá)50%作為大腦的能量來源。一般2型糖尿病患者肝糖產(chǎn)生的速率要高于非糖尿病個(gè)體，胰島素對(duì)肝糖輸出的抑制作用減弱，肝臟糖異生作用增強(qiáng)是導(dǎo)致空腹?fàn)顟B(tài)下肝糖輸出增加的主要因素。
2）肝糖攝取減少
在餐后狀態(tài)下，肝臟通過對(duì)循環(huán)中葡萄糖的直接攝取，參與餐后血糖水平的調(diào)節(jié)，但對(duì)于糖尿病患者，肝臟對(duì)葡萄糖的攝取較正常對(duì)照的個(gè)體減少50%以上。
3）肝臟胰島素的清除減低
在首過效應(yīng)下，來自門脈的胰島素50%在肝臟被清除，以避免體循環(huán)中有過高的胰島素。然而2型糖尿病患者由于長期慢性的高胰島素血癥造成受體下調(diào)，使經(jīng)受體通路完成胰島素?cái)z取的能力受損，胰島素清除率明顯減低。
另外，肝臟脂肪沉積可影響2型糖尿病的發(fā)生、發(fā)展及療效。
肝臟脂肪沉積導(dǎo)致胰島素抑制肝內(nèi)葡萄糖合成的能力減弱，說明肝臟胰島素抵抗存在。同時(shí)導(dǎo)致葡萄糖分解減少約50%，說明全身胰島素敏感性下降。
