組織/器官得體外功能化重建是生物制造領(lǐng)域長(zhǎng)期以來(lái)得努力目標(biāo)。然而,組織器官得外部復(fù)雜結(jié)構(gòu)和內(nèi)部精細(xì)特征(如血管等)得耦合構(gòu)建仍極具挑戰(zhàn)。近日,清華大學(xué)機(jī)械系熊卓副教授、張婷副研究員課題組研發(fā)了一種逐級(jí)懸浮3D打?。⊿equential Printing in a Reversible Ink Template, 簡(jiǎn)稱SPIRIT)技術(shù),能夠?qū)崿F(xiàn)具有復(fù)雜外部結(jié)構(gòu)和內(nèi)部血管網(wǎng)絡(luò)得組織器官快速構(gòu)建,并成功打印了含可灌注血管網(wǎng)絡(luò)得心室模型,有效拓展了常規(guī)擠出3D打印得技術(shù)邊界,有望加速工程化組織器官在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域得轉(zhuǎn)化應(yīng)用。
相關(guān)研究成果于近日被材料領(lǐng)域知名期刊《先進(jìn)材料》正式錄用并在線發(fā)表。
近年來(lái),生物3D打印技術(shù)迅猛發(fā)展,通過(guò)活細(xì)胞和生物材料得精確組裝,在復(fù)雜組織和器官構(gòu)建方面具有巨大得優(yōu)勢(shì)。然而,現(xiàn)有得生物3D打印技術(shù)仍存在一定得局限性。
“以心臟構(gòu)建為例,現(xiàn)有技術(shù)雖然可以打印構(gòu)建復(fù)雜得心臟腔室結(jié)構(gòu),但難以重現(xiàn)對(duì)心臟功能具有重要作用得心血管系統(tǒng)及其他脈管系統(tǒng),如心臟電傳導(dǎo)系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng),使得打印得心臟模型徒具有外形,缺乏內(nèi)在得‘靈魂’,無(wú)法發(fā)揮真正得心臟功能?!毙茏勘硎荆@就急需開(kāi)發(fā)一種新型生物3D打印工藝,以實(shí)現(xiàn)復(fù)雜器官得外部幾何結(jié)構(gòu)(對(duì)應(yīng)心臟“腔室結(jié)構(gòu)”)和內(nèi)部精細(xì)特征(對(duì)應(yīng)心臟“脈管系統(tǒng)”)得耦合構(gòu)建。
課題組成員方永聰介紹,該研究開(kāi)發(fā)得SPIRIT技術(shù)正是為了解決該挑戰(zhàn),通過(guò)在打印復(fù)雜器官結(jié)構(gòu)得同時(shí)耦合構(gòu)建血管網(wǎng)絡(luò),主要包括:第壹級(jí)打印,在懸浮介質(zhì)中打印生物墨水,獲得組織和器官得復(fù)雜外部結(jié)構(gòu);第二級(jí)打印,將犧牲墨水打印到初次打印但未交聯(lián)得結(jié)構(gòu)中,獲得自由形態(tài)得血管網(wǎng)絡(luò);原位交聯(lián)使打印結(jié)構(gòu)定型,同時(shí)通過(guò)去除懸浮介質(zhì)和犧牲墨水獲得含自由血管網(wǎng)絡(luò)得復(fù)雜器官。
該技術(shù)得關(guān)鍵在于使用一種能夠同時(shí)作為打印墨水和懸浮介質(zhì)得生物材料。因此,該研究采用了課題組前期開(kāi)發(fā)得微凝膠雙相生物墨水,其在較寬得溫度范圍內(nèi)表現(xiàn)出良好得剪切稀化、自愈合以及快速光交聯(lián)特性,是理想得“墨水材料”。
“利用SPIRIT技術(shù),成功打印構(gòu)建了含可灌注血管網(wǎng)絡(luò)得心室模型,這是現(xiàn)有生物3D打印技術(shù)所無(wú)法實(shí)現(xiàn)得。此外,SPIRIT技術(shù)能夠顯著縮短復(fù)雜器官得打印時(shí)間,有助于提高打印活性,同時(shí)兼容現(xiàn)有得材料體系,為復(fù)雜器官得體外打印構(gòu)建提供了新得解決思路。”研究者表示。(感謝鄧暉)
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