中安在線 中安新聞客戶端訊DNA復制是生物遺傳得基礎和物種保持獨特性得根本。自1953年，美國遺傳學家沃森和英國物理學家克里克在《自然》上揭示了DNA得雙螺旋結構，并于1962年和英國分子生物學家莫里斯·威爾金斯分享了諾貝爾生理學或醫(yī)學獎以來，人類一直在探索DNA得復制過程。DNA復制過程中，高度保守得DNA聚合酶對DNA復制至關重要。DNA聚合酶得b亞基是DNA復制過程中得持續(xù)性-啟動因子，DNA雙螺旋通過在b亞基上快速滑動來完成復制。 由于DNA聚合酶b亞基在細菌復制、腫瘤發(fā)生中至關重要，其抑制劑得研發(fā)備受。多種b亞基得小分子抑制劑已獲得FDA批準作為抗腫瘤藥物。據(jù)悉，目前所有公布得抑制劑（包括小分子、多肽）以及已知得b亞基結合蛋白均靶向b亞基環(huán)上得疏水口袋。
感謝10月19日從華夏科大獲悉，華夏科大細胞動力學教育部重點實驗室張凱銘團隊通過冷凍電鏡解析噬菌體蛋白質Gp168與DNA聚合酶b亞基得復合物結構，并發(fā)現(xiàn)Gp168抑制細菌DNA合成得全新機制。該研究成果于2021年10月7日發(fā)表在國際著名期刊核酸研究（Nucleic Acids Research）上。
Gp168與β-clamp復合物得冷凍電鏡結構（分辨率為3.2-? ）
Gp168是迄今為止發(fā)現(xiàn)得第一個由噬菌體產生得天然b亞基抑制劑，但其是第一個非靶向b環(huán)疏水口袋得b亞基結合分子。Gp168通過取代雙鏈DNA在b亞基滑動通道得位置, 阻止b亞基在DNA上得裝卸，從而抑制DNA合成，導致細菌死亡。 此外，該蛋白只包含2個a螺旋，且具有廣譜抑菌效果。該研究為多重耐藥菌得治療提供了全新得思路，Gp168將作為多肽藥物繼續(xù)動物模型驗證試驗。
該研究獲得了華夏科學技術大學細胞動力學教育部重點實驗室、高端冷凍電鏡平臺、微尺度物質科學China研究中心得大力支持。西安交通大學附屬第壹醫(yī)院劉冰教授、華夏科學技術大學生命科學與醫(yī)學部李珊珊副研究員、西安交通大學碩士研究生劉洋為感謝共同第壹，劉冰教授、王亞文教授、張凱銘研究員為感謝共同通訊。
在此之前，張凱銘研究員揭示了3.1 ?全長四膜蟲核酶冷凍電鏡結構，解析了新冠病毒第壹個可作為藥物靶點得RNA功能元件得冷凍電鏡結構，以華夏科學技術大學為合作單位分別發(fā)表在Nature和Nature Structural & Molecular Biology期刊，其中后者被評為當期得封面文章。
